只要往鼻子里滴几滴“黄金药水”赢在策略，就能让大脑里最凶险的恶性在短短几十天内彻底消失，甚至让机体获得“终身免疫”——这不是胡思乱想，而是刚刚发生在顶级生物实验室，一场针对“脑癌之王”的降维打击。
2025年11月3日，美国华盛顿大学圣路易斯分校（WashU）与西北大学的联合团队在国际著名期刊《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了一项重大研究。
由Alexander H. Stegh教授和Chad A. Mirkin教授领衔的团队，开发出了一种基于球形核酸（SNA）的纳米免疫疗法。他们不打针、不开颅，仅通过鼻腔给药，就成功激活了小鼠大脑的免疫系统，对胶质母细胞瘤（GBM）实现了惊人的清除效果。这不仅可能改写脑瘤治疗的历史，更为人类攻克“冷肿瘤”提供了一条从未设想过的捷径。
一、大脑里的绝命毒师与叹息之墙
要理解这项技术的含金量，得先看看对手有多可怕。
胶质母细胞瘤，被称为神经外科医生的噩梦。它长得极快，像树根一样深深扎进脑组织，手术切不干净，化疗药进不去。最绝望的是，大脑有一个极其严苛的安保系统——血脑屏障（BBB）。这道墙能挡住98%的药物，保护大脑的同时，也把救命药挡在了门外。
更糟糕的是，这种肿瘤极其狡猾，它能把周围的免疫环境变成一片“荒漠”（即所谓的“冷肿瘤”）。它甚至能“策反”负责保卫大脑的巨噬细胞，让它们从英勇的卫士（M1型）变成帮凶（M2型），帮着肿瘤盖房子、输营养。
面对这种“进不去”又“打不过”的绝境，科学家们想到了一个极其大胆的战术：既然正门（血管）走不通，那我们就翻窗户（鼻子）。
二、黄金“海胆”与特洛伊木马
研究团队制造了一种特殊的武器——ISD45-SNAs赢在策略
听名字很复杂？其实它的内核极其奢华：直径15纳米的纯金颗粒
科学家在这个黄金核心表面，密密麻麻地种上了精心设计的DNA短链（双链寡核苷酸）。在电子显微镜下，它看起来就像一只浑身长满刺的“黄金海胆”。
这个造型不是为了好看，而是为了伪装
这种球形结构能让它骗过细胞的安检系统，被巨噬细胞大口吞下。更关键的是，研究人员利用了嗅神经和三叉神经这两条天然密道。当我们往鼻子里滴入这种“黄金药水”时，这些纳米颗粒就像特种部队一样，避开了血脑屏障的正面拦截，沿着神经束直接“偷渡”进大脑深处，直捣黄龙。
三、黑客入侵：策反那个“内鬼”
当这些“黄金海胆”潜入肿瘤内部的巨噬细胞后，真正的好戏开始了。
这是一种最高级别的“黑客攻击”。其核心原理是激活细胞内的一个警报器——cGAS-STING通路
原本，癌细胞让周围的免疫系统处于“静音”状态。但是，ISD45-SNAs外壳上的DNA序列不仅是伪装，更是代码。一旦它进入细胞，就会被一种叫cGAS的酶识别。
cGAS一看：不得了赢在策略，细胞质里怎么有奇怪的DNA？肯定是有病毒入侵了！
于是，警报拉响（STING通路被激活）。
这一招“无中生有”，直接改变了战场局势：
释放信号弹：大量的I型干扰素和促炎因子被释放出来。清理门户：那些原本被肿瘤收买的“M2型”巨噬细胞，被强制“洗脑”，重新变回了杀敌的“M1型”战士。召唤援军：原本在肿瘤外面闲逛的T细胞（杀手细胞），收到信号后疯狂涌入战场。
瞬间，原本死气沉沉的“冷肿瘤”，变成了一口沸腾的“热油锅”。
四、见证奇迹的时刻
数据是不会撒谎的，而且这次的数据强得离谱。
在小鼠实验中，单单使用这种鼻腔滴入疗法，效果就已经优于目前临床上测试的传统STING激动剂。
但当研究人员把这种“鼻腔纳米药”与现有的免疫检查点抑制剂（ICI，一种解除免疫刹车的药物）联合使用时，奇迹发生了：
在患有晚期胶质母细胞瘤的雌性小鼠模型中，肿瘤被完全消灭了
不是抑制生长，是彻底消失
更神的是，这给小鼠留下了免疫记忆。几个月后，研究人员再次往这些康复小鼠的大脑另一侧植入新的癌细胞，试图让它们“二重感染”。
结果？免疫系统像老练的猎人一样，瞬间识别并秒杀了新肿瘤。小鼠依然活蹦乱跳。
这意味着，这种疗法不仅是一次性的治疗，更可能是一剂“癌症疫苗”。
当然，科学总是严谨的。目前这项研究还停留在小鼠阶段，且研究人员发现疗法存在有趣的“性别差异”——在雌性小鼠身上的效果明显优于雄性，这可能与免疫系统的性别差异有关，也是未来需要攻克的课题。
但无论如何，这项研究证明了两件事：第一，我们不需要锯开脑壳，也能把药送进大脑最深处；第二，哪怕是最冷酷的肿瘤，只要找对钥匙，也能重启它的免疫风暴。
也许在不久的将来，治疗脑瘤不再需要冰冷的手术台，只需要一瓶滴鼻液，和一点点“黄金”的魔法。
参考文献：
Mahajan, A. S., et al. (2025). cGAS-agonistic spherical nucleic acids reprogram the glioblastoma immune microenvironment and promote antitumor immunity. Proceedings of the National Academy of Sciences, 122(45), e2409557122.
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